Odstawienie leku powinno przebiegać stopniowo, poprzez zmniejszanie dawki w ustalonym z lekarzem tempie. Nagłe zaprzestanie stosowania trazodonu może prowadzić do objawów odstawiennych, takich jak drażliwość, bezsenność, bóle głowy, nudności, uczucie niepokoju, a nawet nawroty objawów depresyjnych. Szczególnie ostrożne podejście jest wymagane u osób przyjmujących lek przez dłuższy czas. Lekarz może opracować indywidualny plan redukcji dawki, który minimalizuje ryzyko niepożądanych reakcji organizmu.