Działanie uspokajające i nasenne trazodonu może pojawić się już po pierwszej dawce, co jest szczególnie korzystne u pacjentów cierpiących na bezsenność związaną z zaburzeniami nastroju. Efekt ten osiąga swoje maksimum w ciągu kilku dni. Natomiast działanie przeciwdepresyjne rozwija się stopniowo i zwykle zaczyna być zauważalne po 1–2 tygodniach, a pełna poprawa samopoczucia może wystąpić dopiero po 3–4 tygodniach systematycznego stosowania. Warto uzbroić się w cierpliwość i nie przerywać leczenia zbyt wcześnie.